西晋时期，索靖长期钻研经史，学识丰富，被封为驸马都尉。晋武帝时被提拔为尚书郎、酒泉太守。晋惠帝被封为关内侯。他有远见卓识，预料时局不稳，天下将发生动乱，看到洛阳宫门旁的铜驼感慨地说：“铜驼，以后你将倒卧在荆棘丛中。”